Antes de Spike, hubo un William, moreno e inútil caballero de aproximadamente 30 años de edad que vivía con su madre y escribía poesía durante el año 1880. Sus "compañeros" le llamaban a sus espaldas "William el sangriento" porque pensaban que su poesía era horrible. Este sobrenombre (con más connotaciones mortales) le siguió acompañando como vampiro. Después de ser rechazado por la aristocrática Cecily, un deprimido William acepta consuelo en los brazos de Drusilla, convirtiéndole en vampiro.

Eufórico con sus recién adquiridas habilidades de vampiro y hambriento de venganza hacia sus compañeros cuando era humano, abandona la elegante hipocresía de la vida victoriana (no antes de convertir a su madre en vampira) y pasa a ser un rebelde, adoptando otro acento y siendo impulsivo y violento. Adoptó el nombre de Spike debido a su afinidad para torturar con las puntas del ferrocarril. La idea de torturar gente con estos pinchos vino cuando un “amigo” le dijo que prefería ser torturado con ellos antes que escuchar otro de sus poemas.

Junto con otros vampiros, incluyendo al conocido Angelus, aterrorizaron Gran Bretaña, Europa y Asia durante décadas. Uno de su momento más glorioso fue cuando asesinó a una cazadora durante la Rebelión Boxer en China. Durante la 1ª Guerra Mundial fue trasladado a Estados Unidos desde Europa en un submarino por agentes secretos del gobierno de Estados Unidos, donde consiguió escapar.

Spike hace su primera aparición en "Buffy Cazavampiros" en su segunda temporada, concretamente en el episodio "School Hard" con su amada Drusilla, que estaba padeciendo una misteriosa enfermedad que solo podía ser curada con la sangre de Angel, su "sire" (el vampiro que transforma a un humano en vampiro). Durante la segunda temporada, Spike y Drusilla son los principales enemigos de Buffy.

Cuando Angel pierde su alma después de acostarse con Buffy, se une a la pareja, y planea destruir toda la humanidad. Drusilla extasiada de reunirse de nuevo con su "sire", se vuelve muy "afectuosa" con Angelus, lo que hace que Spike esté celoso de él. Sintiendo que Drusilla está perdida mientras Angelus esté cerca de ella, Spike forma una sorprendente alianza: él y Buffy contra Angelus. Al final de lal 2ª temporada, Spike y una inconsciente Drusilla abandonan Sunnydale.

Spike aparece durante solo un episodio de la 3ª temporada "Lovers´Walk", durante el cual se revela que Drusilla y él han roto porque como sabemos más tarde cuando Drusilla mira a Spike lo único que ve es la cazadora.

Durante la cuarta temporada Spike vuelve a Sunnydale sin Drusilla, y se convierte en un miembro regular del reparto hasta el final de la serie. Al principio de la temporada él está con Harmony Kendall. A pesar de su belleza y afecto, Spike la considera poco más que una pesada y su juguete sexual.

Su vida da un giro cuando la Iniciativa (un grupo armado secreto del gobierno que lucha contra los demonios), le captura y le implanta un chip en la cabeza. Este chip le induce descargas eléctricas inutilizándole cada vez que ataca o simplemente cuando solo intenta hacerlo, pero que sin embargo, le permite causar daño a demonios. La implantación del chip marcará el inicio del cambio de Spike.

Durante la quinta temporada Spike y Harmony raptan a un cirujano y tratan de que le quite a Spike el chip de su cabeza. El cirujano, sin embargo, le avisa que su extirpación podría causarle un daño cerebral. Spike no aceptará esto y el cirujano solo finge que le quita el chip para desespero del rubio vampiro. Después de tener un sueño con Buffy en donde ambos se besaban apasionadamente y Spike le decía que la quería, se da cuenta para su desespero de que está enamorado de la cazadora. Estos sentimientos son muy problemáticos para Spike y solo los revela con reticencias.

A la vez que la relación con Buffy y su entorno se hace cada vez más cercana, Dawn se da cuenta del enamoramiento de Spike por su hermana. Buffy profundamente disgustada al conocer la noticia le rechaza repetidamente aunque no duda en acudir a él cada vez que tiene ocasión. A pesar de ello, su amor por la cazadora, unido a su incapacidad para darñar humanos y su necesidad de satisfacer su hambre de sangre atacando a demonios hace que Spike tome un camino sin retorno que le lleva a luchar junto con los Scoobies en su lucha contra las fuerzas del mal, encarnada esta tempora por la diosa Glory y sus esbirros.

Finalmente, Spike consigue llegar al corazón de Buffy cuando recibe una paliza de Glory por no revelarle quien es la llave. Al final de la temporada se puede ver a un Spike completamente desolado por la muerte de su amada.

Durante la sexta temporada Spike y Buffy (que vuelve a la vida gracias a un conjuro de Willow), se convierten en una pareja atípica de amantes a espaldas de todos en una relación compleja con gran dependencia física y "aparentemente" vacía en cuanto a sentimientos para Buffy. Una relación unida a menudo a la violencia, tanto para Buffy como para Spike, ya que a pesar de seguir llevando el chip en la cabeza puede dañar a Buffy desde que fue resucitada. El momento más oscuro llega en "Dead Things" donde Buffy pega a Spike de una manera cruel causándole lesiones que le duran más de una semana.

Riley, el novio de Buffy en la 5ª temporada vuelve en el capítulo "As you were" en busca del traficante de huevos de demonio llamado el "Doctor". Buffy y él descubren que Spike tiene los huevos en su cripta, por lo que, después de destruirla Buffy decide dejar a Spike con las palabras: "Lo siento, William".

Spike intenta recuperar a Buffy poniéndola celosa llevando una acompañante a la boda de Xander y Anya, tiene éxito pero no consigue que Buffy vuelva con él. La boda de Xander y Anya resulta ser un fracaso ya que Xander deja a Anya plantada en el altar. Spike y Anya se emborrachan juntos y tratan de aliviar su soledad con sexo pero Buffy les pilla y su enfado y sus celos dan esperanzas a Spike. Desafortunadamente, los mensajes entremezclados done la violencia era usada como precursora del sexo y un Spike fuera de control, le llevan a intentar violar a Buffy.

Incapaz de soportar sus sentimientos Spike abandona Sunnydale y se dirige a una remota área de África, jurando darle a ella "lo que se merece". Allí sufre una serie de duras pruebas físicas para probar su valía ante un demonio shaman que le prometió darle lo que quería si sobrevivía. En la última escena de la temporada se nos revela su deseo cumplido, Spike recupera su alma.

Spike en los primeros episodios de la séptima temporada reside en el sótano del instituto de Sunnydale, muy cerca de la apertura de la boca del infierno.  Atormentado por el Primero parece que Spike se ha vuelto loco y Buffy después de saber que tiene alma le lleva a vivir con Xander pero sale mal ya que Spike bajo la influencia del Primero mata a gente inocente.

Después de descubrir lo que ha hecho, Spike le ruega a Buffy que le mate. Buffy sin embargo lo lleva a su propia casa y cree que se puede redimir. Ante la consternación de Giles y la mayoria de sus amigos, ella confía en Spike lo suficiente para aliviar su agonía permitiendo que agentes de la Iniciativa le quiten el deteriodado chip de la cabeza.

También se pondrá de parte de Spike cuando el director Robin Wood, hijo de la cazadora que Spike asesinó en 1977, intenté matar al vampiro como venganza. Pero gracias a ese intento de asesinar a Spike cuando estaba bajo la influencia del Primero, el vampiro consigue vencer la influencia que el Primero tenía sobre él al escuchar una canción que le cantaba su madre.

Según se acerca el final de la temporada, Buffy y Spike alcanzan una cercanía emocional nunca vista y Spike permanece como su único apoyo cuando los Scoobies la abandonan y la echan de su propia casa. Después de reconfortarla pasan la noche juntos acostados en la misma cama, algo que no habían hecho nunca antes, aunque la naturaleza de sus sentimientos permanecen todavía oculta.

Angel vuelve a Sunnydale para ayudar a Buffy y entregarle un amuleto místico que solo puede ser llevado por un campeón, en el momento del beso Spike les mira desde la oscuridad. Después de hablar de ello con un celoso Spike, Buffy le entrega el colgante y pasan la que puede ser su última noche, juntos dejando lo que se dijeran o hicieran a la imaginación del espectador.

En la batalla final, Spike, llevando el místico amuleto sacrifica su vida al destruir al ejército de Turok-Hans del Primero. El amuleto canaliza una potente luz que convierte a los Turok-Hans en polvo y hace que el suelo y todo el pueblo de Sunnydale entierre la boca del infierno con una montaña de escombros. Antes de su muerte, Spike pudo escuchar unas ansiadas palabras:

Buffy: Te quiero...
Spike: No, no me quieres...pero gracias por decirlo.